Dezintegrantas
Dezintegrantas yra priedas, skatinantis dezintegraciją, tai yra tabletės suskaidymas į mažus fragmentus, kai ji liečiasi su skysta terpe. Dezintegrantai ir superdezintegrantai yra pagrindiniai komponentai, naudojami farmacijos pramonėje, siekiant pagerinti aktyvių farmacinių ingredientų (API) tirpimą ir biologinį prieinamumą. Šios pagalbinės medžiagos palengvina tablečių ar kapsulių suirimą ir greitą suskaidymą, o tai galiausiai padidina jų absorbcijos greitį organizme.
Dezintegranto pranašumai
Kapiliarinis Veiksmas
Šio tipo dezintegrantas gali išlaikyti suspaustos tabletės porų struktūrą tabletėje, sudaryti kapiliarinį kanalą, kurį lengva sudrėkinti, ir sumažinti paviršių įtampą vandeninėje terpėje. Įdėjus tabletę į vandenį, vanduo su kapiliariniu vamzdeliu gali greitai patekti į tabletės vidų, todėl visa tabletė sušlapinama ir suyra. Krakmolas ir jo dariniai bei celiuliozės dariniai priklauso šiai dezintegrantų rūšiai.
Šio tipo dezintegrantai paprastai pridedami tiek viduje, tiek išorėje. Išorinis pridėjimo būdas skatina greitą tabletės suskaidymą į daleles, o vidinis pridėjimo būdas yra palankus smulkesnei dalelių dispersijai ir gali pagerinti agento kietumą.
Patinimo efektas
Be kapiliarinio veikimo, kai kurie dezintegrantai patys gali išsipūsti su vandeniu, kad tabletė suirtų. Pavyzdžiui, krakmolo darinys natrio karboksimetilkrakmolas gali išbrinkti šaltame vandenyje, o jo granulių brinkimo poveikis yra labai reikšmingas, todėl tabletė greitai suyra.
Dujų gamyba
Dezintegrantai, išskiriantys dujas, dažniausiai naudojami tabletėms, kurios turi greitai suirti arba ištirpti, pvz., putojančioms tabletėms, putplasčio tabletėms ir tt Šnypščiosiose dezintegrantose dažniausiai naudojama citrinos rūgštis arba vyno rūgštis ir natrio karbonatas arba natrio bikarbonatas. Kai ji susitinka su vandeniu, susidaro anglies dioksido dujos, o tabletė suyra dėl dujų plėtimosi.
Fermentinė hidrolizė
Kai kurie fermentai turi įtakos tam tikroms pagalbinėms tabletėje esančioms medžiagoms. Kai jie yra toje pačioje tabletėje, jie gali greitai suirti sąlytyje su vandeniu. Pavyzdžiui, kai krakmolo suspensija naudojama kaip rišiklis, į sausas granules galima dėti amilazės, o tokiu būdu suspaustos tabletės gali greitai suirti sąlyčio su vandeniu. Dažniausiai naudojami klijai ir juos atitinkantys fermentai yra krakmolas ir amilazė, celiuliozė ir celiuliozė, guma ir hemiceliuliozė, želatina ir proteazė, sacharozė ir invertazė, alginatai ir karagenazė ir kt.
Kodėl rinktis mus
Mūsų gamykla:Hangzhou Weitong Nanomaterials Co., Ltd. yra novatoriška įmonė, orientuota į nanomedžiagų sritį, įkurta 2015 metais. Mūsų gamykla turi efektyvius gamybos pajėgumus ir gali gaminti platų aukštos kokybės produktų asortimentą.
Mūsų gaminys:Mūsų NVP pagrindu pagamintų produktų asortimentas apima įvairias serijas, pritaikytas skirtingoms pramonės šakoms. Tai apima homopolimerų serijas (K15-K120), kopolimerų serijas (VA64 milteliai, V64E, VA64W, 73W, 37E, 37W) ir kryžminio ryšio serijas (PVPP XL-10, PVPP{{11). }}, povidono-jodo pvpI). Šie produktai yra naudojami įvairiuose sektoriuose, tarnauja kaip stabilizatoriai, dispergentai, dangos, rašalai ir klijai.
Kokybės kontrolė:Turime ISO9001 sertifikatą ir griežtai laikomės GMP gamybos standartų.
Geras aptarnavimas po pardavimo:Turime patikimą garantinio aptarnavimo sistemą, todėl, kad ir kiltų abejonių dėl produkto, galite griežtai susisiekti su mumis, mes pateiksime jums patenkintą planą.
Pagalbinės medžiagos, naudojamos kaip dezintegrantai ir superdezintegrantai
Yra keletas pagalbinių medžiagų, naudojamų kaip dezintegrantai ir superdezintegrantai farmacijos pramonėje, įskaitant:
Krakmolai
Tai dažniausiai pramonėje naudojamas dezintegrantas. Jį sudaro kukurūzų krakmolas, bulvių krakmolas ir modifikuotas krakmolas, pvz., želatinizuotas krakmolas, natrio krakmolo glikolatas ir krakmolas 1500.
Pagalbinės medžiagos celiuliozės pagrindu
Tai yra mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, natrio karboksimetilceliuliozė ir hidroksipropilmetilceliuliozė.
Natūralios dantenos
Tai guaro derva, ksantano derva ir saldžiavaisio pupmedžio derva.
Jonų mainų dervos
Tai apima polakrilino kalį ir Amberlite IRP69.
Kalcio silikatai
Tai apima dikalcio fosfatą ir trikalcio fosfatą.
Kiti
Tai apima natrio alginatą, susietą polivinilpirolidoną ir chitozaną.
Dezintegrantų ir superdezintegrantų cheminė struktūra labai skiriasi priklausomai nuo naudojamos pagalbinės medžiagos. Pavyzdžiui, krakmolai yra polisacharidai, sudaryti iš gliukozės molekulių, sujungtų alfa 1-4 glikozidiniais ryšiais. Modifikuoti krakmolai buvo chemiškai modifikuoti, siekiant pagerinti jų funkcionalumą. Pavyzdžiui, natrio krakmolo glikolatas yra kryžminiu ryšiu susietas krakmolo natrio karboksimetileteris, o krakmolas 1500 yra iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, modifikuotas natrio sulfatu.
Celiuliozės pagrindu pagamintos pagalbinės medžiagos taip pat yra polisacharidai, tačiau jie sudaryti iš gliukozės molekulių, sujungtų beta 1-4 glikozidiniais ryšiais. Pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė yra iš dalies depolimerizuota celiuliozė, kuri buvo mechaniškai apdorota, kad susidarytų mažos kristalinės dalelės. Kita vertus, kroskarmeliozės natrio druska yra kryžmiškai susieta natrio karboksimetilceliuliozė.
Natūralios dervos, tokios kaip guaro derva, ksantano derva ir saldžiavaisio pupmedžio derva, yra polisacharidai, gaunami iš augalinių šaltinių. Tai ilgos cukraus molekulių grandinės, sujungtos glikozidiniais ryšiais. Šios dantenos turi savybę sugerti vandenį ir išsipūsti, o tai padeda lengviau suskaidyti tabletę ar kapsulę.
Jonų mainų dervos, tokios kaip polakrilino kalis ir Amberlite IRP69, yra sintetiniai polimerai, kuriuose yra funkcinių grupių, galinčių keistis jonais. Jie veikia sugerdami vandenį ir patinimus, o tai sutrikdo tabletės ar kapsulės struktūrą ir skatina greitą suirimą.
Kalcio silikatai, tokie kaip dikalcio fosfatas ir trikalcio fosfatas, yra neorganiniai junginiai, kurie farmacijos pramonėje dažniausiai naudojami kaip pagalbinės medžiagos. Jie turi savybę sugerti vandenį ir išsipūsti, o tai padeda lengviau suirti.
Natrio alginatas yra natūralus polisacharidas, gaunamas iš rudųjų dumblių, modifikuotų natrio jonais. Kryžminis polivinilpirolidonas yra sintetinis polimeras, kuris buvo susietas, siekiant padidinti jo funkcionalumą, o chitozanas yra natūralus polimeras, gautas iš chitino.
Dezintegrantai ir superdezintegrantai yra pagrindiniai komponentai, naudojami farmacijos pramonėje, siekiant pagerinti API tirpimą ir biologinį prieinamumą. Yra keletas pagalbinių medžiagų, naudojamų kaip dezintegrantai ir superdezintegrantai, įskaitant krakmolą, celiuliozės pagrindu pagamintas pagalbines medžiagas, natūralias dervas, jonų mainų dervas, kalcio silikatus ir kt. Šios pagalbinės medžiagos turi skirtingą cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmus, tačiau visos jos padeda greitai suirti tabletes ar kapsules. Dezintegrantų ir superdezintegrantų naudojimas farmacinėse kompozicijose yra svarbus veiksnys gerinant vaistų veiksmingumą ir užtikrinant pacientų saugumą.
Medžiagos
Porėtas tribazinis kalcio fosfatas (TCP 500) ir nuolatinės srovės bevandenis dvibazis kalcio fosfatas (DCPA 150), nuolatinės srovės klasės mikrokristalinė celiuliozė (MCC 200); Magnio stearatas (Mg-St); afeinas (Caff); stambi kristalinė sacharozė (Sacc); gelano derva; bulvių pluoštas, taip pat celiuliozės milteliai, kurių D50 yra 70 μm (CP_2) /; celiuliozės smulkūs milteliai, kurių D50 yra 30 μm (CP_1); vietinis bulvių krakmolas; iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas.
Miltelių apibūdinimas
Medžiagos buvo apibūdintos pagal jų dalelių dydžio pasiskirstymą (čia neparodyta), vandens įsisavinimo greitį (WUS), vandens įsisavinimą (WU) ir brinkimo pajėgumą (SC), naudojant sąranką, kurią sudaro stiklinis indas su stiklo sukepinimo dugnu.
Aparatas buvo paruoštas siurbiant vandenį, kol stiklo sukeptuvas tolygiai sušlapo. Vidutinės 50 g masės miltelių mėginys buvo įdėtas į indą, esantį ant stiklo sukeptuvo, po to šiek tiek rankiniu būdu išlyginamas ir suspaudžiamas, kad būtų gautas tolygus miltelių sluoksnis. Tuo pačiu metu buvo atidarytas jungtis prie vandentiekio ir pradėtas duomenų registravimas. Sudrėkinto ir išbrinkusio miltelių sluoksnio aukštis buvo nustatytas, taip pat nesudrėkinto miltelių sluoksnio aukštis po 30 min. Išbrinkimo talpa buvo apskaičiuota iš faktiškai sudrėkintų sausų miltelių tūrio ir išbrinkusių šlapių miltelių tūrio.
Tablečių formulės ir tablečių testavimas
Tablečių mišiniai buvo paruošti maišant komponentus Turbula maišytuve penkias minutes (be Mg-St) ir dar tris minutes po Mg-St pridėjimo. Mišiniai buvo suspausti RoTab T rotaciniu presu, naudojant plokščiapusius 1128- mm štampus. F1 pagrindinė suspaudimo jėga (MCF) buvo 18,5 kN. Tabletės buvo išbandytos pagal jų trūkimo jėgą, matmenis ir masę naudojant P5 tablečių testavimo sistemą (Charles Ischi AG). Skilimas buvo matuojamas naudojant aparatą su integruotu galutinio taško nustatymu DISI-EVO (CHARLES ISCHI AG – OSD testavimo technologija).
Naujojo dezintegruojančio mišinio vandens įsisavinimo ir brinkimo pajėgumas yra žymiai didesnis nei celiuliozės ir krakmolo medžiagų. Priešingai, celiuliozės miltelių vandens įsisavinimo greitis yra daug didesnis nei krakmolo ar naujojo DIS mišinio. Galima pastebėti, kad mažesnės celiuliozės dalelės greičiau pasisavina.
Dezintegrantas, naudojamas irimo teste
Dezintegrantai reiškia pagalbines medžiagas, kurios skatina greitą tablečių suirimą į mažas daleles virškinimo trakte. Kadangi vaistas suspaudžiamas į tabletę dideliu slėgiu, poringumas yra mažas, o surišimo jėga yra labai stipri. Net jei vaistas suspaustas į tabletę, kuri lengvai tirpsta vandenyje, užtrunka tam tikrą laiką, kol jis ištirpsta arba suirsta. Tabletės suirimas paprastai yra pirmasis vaisto ištirpinimo žingsnis. Norint, kad tabletės greitai pradėtų veikti, paprastai reikia pridėti dezintegrantų, išskyrus žandikaulio tabletes, poliežuvines tabletes, implantuojamas tabletes ir ilgai veikiančias tabletes, kurioms reikalingas lėtas vaisto išsiskyrimas.
1. Dezintegranto, tinkamo naudoti formuoto korpuso pavidalo kompozicijoje, gavimo būdas, apimantis granuliuotos kompozicijos, susidedančios iš brinkstančio molio ir vandenyje netirpios neorganinės medžiagos, sudarymą sauso granuliavimo būdu.
2. Dezintegratoriaus, tinkamo naudoti formuoto korpuso pavidalo kompozicijoje, gavimo būdas, apimantis granuliuotos kompozicijos, susidedančios iš brinkstančio molio, vandenyje netirpios neorganinės medžiagos ir vandenyje brinkstančios medžiagos, sudarymą sauso granuliavimo būdu. agentas, kuris bevandenėje būsenoje sudaro ne daugiau kaip 20 procentų bendros minėto brinkančio molio, minėtos vandenyje netirpios medžiagos ir minėtos vandenyje brinkstančios medžiagos masės.
3. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad sauso granuliavimo procesas apima granuliuotos kompozicijos ingredientų sumaišymą maišytuve, po to gauto mišinio sutankinimą voleliu.
4. Kad volo slėgis volo tankinimo metu būtų nuo 8 iki 25 MPa.
5. Kad granulės būtų sijotos iki 500–3000 μm dydžio.
6. Kompozicija, tinkama naudoti kaip dezintegrantą kompozicijoje formuoto korpuso pavidalu, kur minėta kompozicija yra granulių pavidalo, susidedanti iš brinkančio molio, vandenyje netirpios neorganinės medžiagos ir vandenyje brinkstančios medžiagos, kuri bevandenėje sudaro ne daugiau kaip 20 procentų bendros minėto brinkančio molio, minėtos vandenyje netirpios neorganinės medžiagos ir minėtos vandenyje brinkstančios medžiagos masės.
7. Kompozicija pagal 6 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje brinkstančios medžiagos kiekis sudaro ne daugiau kaip 7,5 % bendros minėto brinkstančio molio, vandenyje netirpios neorganinės medžiagos ir minėtos vandenyje brinkančios medžiagos masės.
8. Kompozicija pagal 6 arba 7 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje brinkstančios medžiagos kiekis sudaro bent 1 % bendros minėto brinkstančio molio, vandenyje netirpios medžiagos ir minėtos vandenyje brinkstančios medžiagos masės.
9. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-8 punktų, besiskirianti tuo, kad brinkantis molis yra smektitinis molis.
10. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad smektitinis molis yra bentonitinis molis.
11. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-10 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje netirpi neorganinė medžiaga yra silicio dioksidas, medžiaga, turinti mažiausiai 70 masės % silicio dioksido, arba aliuminio silikatas.
12. Kompozicija pagal 11 punktą, besiskirianti tuo, kad vandenyje netirpi neorganinė medžiaga yra kristalinis aliumosilikatas, kuris yra ceolitas, kurio empirinė formulė
Mz/nO ■ Al203 • xSi02 • yH20, kur M reiškia metalo katijoną, kurio valentingumas yra n, x rodo silicio dioksido atomų ir aliuminio atomų santykį, y – vandens molekulių ir aliuminio atomų santykį.
13. Kompozicija pagal 12 punktą, besiskirianti tuo, kad ceolitas yra ceolitas P, ceolitas A arba ceolitas X.
14. Kompozicija pagal 12 arba 13 punktą, besiskirianti tuo, kad ceolitas yra ceolitas P, kuriame M yra šarminis metalas, o x reikšmė yra intervale nuo 1,8 iki 2,66.
15. Kompozicija pagal 12, 13 arba 14 punktą, besiskirianti tuo, kad ceolitas yra ceolitas P, kurio vandens kiekis yra 9-12 % ceolito masės.
16. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-15 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad brinkstančio molio ir kristalinio aliumosilikato santykiniai kiekiai granuliuotame dezintegratoriuje yra nuo 9:1 iki 1:9 pagal molio ir aliuminio silikato masę.
17. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-16 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad brinkstančio molio kiekis granuliuotame dezintegratoriuje yra nuo 20 iki mažiau nei 50 masės procentų, o vandenyje netirpios medžiagos yra granulėse. dezintegrantas, kurio kiekis yra nuo 35 iki 70 masės %.
18. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-17 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje brinkančios medžiagos vidutinis pirminių dalelių dydis yra iki 600 μm.
19. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-18 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje brinkstančios medžiagos brinkimo geba vandenyje yra mažiausiai 5 cm3/g.
20. Kompozicija pagal bet kurį iš 6-19 punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad vandenyje brinkstanti medžiaga yra natūrali celiuliozė, tinklinė celiuliozė, karboksimetilceliuliozė, natrio karboksimetilceliuliozė, skersinio ryšio natrio karboksimetilceliuliozė, iš anksto želatinizuotas krakmolas, kryžminė celiuliozė. susietas krakmolas arba susietas polivinilpirolidonas.
Atrinktų superdezintegrantų vandens įsisavinimo nuo submolekulinio iki kietųjų dalelių lygio tyrimas
Vandens difuzija per trijų superdezintegrantų, ty natrio krakmolo glikolato (SSG), natrio kroskarmeliozės (cCMC-Na) ir krospovidono (cPVP) matricą, buvo tiriama submolekuliniu lygiu, naudojant susilpninto viso atspindžio (ATR)-FTIR spektroskopiją ir molekulinę. dinamikos modeliavimas, o rezultatai buvo koreliuojami su vandens įsisavinimo tyrimais, atliktais kietųjų dalelių lygyje, naudojant lygiagrečiosios eksponentinės kinetikos (PEK) modeliavimą atliekant dinaminės drėgmės sorbcijos tyrimus ir optinę mikroskopiją. ATR-FTIR tyrimai parodė, kad vanduo cPVP viduje pasklinda vienu greitai veikiančiu procesu, o SSG ir cCMC-Na buvo nustatytas lėtas ir greitas procesas, veikiantis vienu metu. Tas pats modelis, susijęs su visų superdezintegrantų vandens įsisavinimo greičiu, taip pat buvo nustatytas kietųjų dalelių lygyje PEK modeliavimo būdu. Be to, molekulinės dinamikos modeliavimas padėjo išsiaiškinti vandenilio jungčių modelius, susidariusius tarp vandens-SSG ir vandens-cCMC-Na, daugiausia per jų karboksilo deguonies atomus ir, antra, per jų hidroksilo grupes, o cPVP sudarė vandenilio ryšius tik per karbonilo deguonį. Galiausiai, cPVP grandinės parodė didelį lankstumą hidratacijos metu, o cCMC-Na ir SSG grandinės tam tikru mastu išlaiko savo konformaciją, paaiškindamos didelį patinimą, pastebėtą ir kietųjų dalelių lygyje atliekant optinės mikroskopijos hidratacijos tyrimus.